NTS 202010705 Testen van medicatie ter vermindering van hart- en longcomplicaties in patiënten die behandeld worden met radiotherapie voor tumoren in het thorax gebied

Radiotherapie speelt een belangrijke rol bij het behandelen van tumoren in het borstkasgebied, zoals longkanker en slokdarmkanker. Echter, bij het bestralen van de tumor komt er ook straling op het gezonde weefsel rondom de tumor. Als gevolg hiervan krijgen deze patiënten vaak (ernstige) bijwerkingen. Hierdoor verslechtert hun kwaliteit van leven en het kan zelfs leiden tot overlijden. Meerdere wetenschappelijke studies hebben inderdaad aangetoond dat het overlijden van long- en slokdarmkankerpatiënten die bestraald waren, gerelateerd was aan de stralingsdosis in hart en longen. In recent preklinisch onderzoek hebben we twee bestralings-gerelateerde long- en hartcomplicaties laten zien, namelijk verstijving van de hartspier (diastolisch functieverlies) en een hoge bloeddruk specifiek in de rechterharthelft en longen. Dezelfde ziekten komen ook voor bij niet-oncologische patiënten waarbij deze progressieve aandoeningen zonder behandeling inderdaad kunnen resulteren in overlijden. In een studie onder negen patiënten, hebben we inderdaad vroege tekenen van een hoge bloeddruk in de longen aangetoond. Interventies die deze complicaties kunnen voorkomen of behandelen zouden daarom de kwaliteit van leven en overleving van patiënten kunnen verbeteren. Echter, bewezen effectieve interventies voor deze doelgroep ontbreken. Oplossingsrichting en wetenschappelijke basis Interessant is dat er wel medicijnen beschikbaar zijn voor deze hart- en longziekten bij niet-oncologische patiënten die effectief de levensverwachting verhogen. Onze hypothese is dat deze medicijnen ook effectief kunnen zijn bij long- en slokdarmkankerpatiënten die bestraald worden. Aangezien het exacte moment waarop schade door bestraling ontstaat bekend is, kunnen deze behandelingen zelfs preventief ingezet worden, waardoor ze mogelijk nog effectiever zijn. Echter, aangezien het ontstaan en de ontwikkeling van schade door bestraling anders kan zijn, is onderzoek nodig om de effectiviteit van de bestaande medicijnen voor deze beoogde nieuwe toepassing te evalueren.

Doel
Het doel van dit project is om in een preklinisch model medicijnen te identificeren die effectief long- en hartproblemen door bestraling langdurig kunnen voorkomen.

Dit project zal de effectiviteit bewijzen van bestaande medicijnen om long- en hartproblemen door radiotherapie te verminderen in een preklinisch model. In parallel zijn we al bezig met een studie in patiënten om de risico’s op long- en hartproblemen beter te kunnen identificeren. De resultaten van deze studies samen, maken het mogelijk om aansluitend klinische studies te starten om de werkzaamheid van de medicijnen te bewijzen bij patiënten die het meeste risico lopen. Op deze manier dragen we bij aan het voorkomen of verminderen van long- en hartproblemen door radiotherapie en kunnen we de kwaliteit van leven en overlevingskansen van patiënten met tumoren in het borstkasgebied sterk verbeteren.

In dit onderzoek wordt gewerkt met ratten.