NTS 202010164-4 De herstellende effecten van prednison op cellen van het nierfilter
Het nefrotisch syndroom (NS) is een nierziekte waarbij het nierfilter is aangedaan. Het nierfilter is belangrijk voor de correcte filtratie van het bloed. Dit betekent dat kleine afvalstoffen door het filter worden gelaten en in de urine komen, terwijl belangrijke eiwitten en andere stoffen die ons lichaam nodig heeft niet worden doorgelaten. Bij NS is het nierfilter aangedaan waardoor eiwitten naar de urine lekken. De eerste en belangrijkste schade in de nierfilters wordt gezien in specifieke cellen van het filter, de zogenaamde podocyten. Deze podocyten in het nierfilter vormen een soort ritssluiting en voorkomen in een gezonde situatie dat eiwitten lekken naar de urine. Echter, tijdens NS raken de podocyten beschadigd en gaat de ritssluiting stuk, waardoor er eiwitten gaan lekken. Deze podocyten worden gezien als de belangrijkste cellen van het nierfilter en zonder goed werkende/gezonde podocyten werkt het nierfilter niet. Om NS te behandelen is doorgaans afweer onderdrukkende medicatie nodig. Prednison is in dat geval een veel gebruikt medicijn. Helaas gaat behandeling met prednison gepaard met veel bijwerkingen. Inmiddels is bekend dat prednison niet alleen afweer onderdrukkend is, maar ook een direct effect op podocyten heeft waardoor het nierfilter herstelt. Vooralsnog is het onbekend hoe prednison podocyten herstelt. Dit ga ik onderzoeken in deze studie. Met deze studie willen wij ontrafelen welke veranderingen er op molecuul niveau plaatsvinden in de podocyt tijdens behandeling met prednison.
De resultaten van dit onderzoek zullen ons informatie geven over welke moleculen het meest belangrijk zijn voor podocyten in muizen/ratten om te herstellen. De data die in deze studie wordt gegenereerd, zal niet alleen bruikbaar zijn voor onze vraagstelling, maar ook voor andere onderzoekers in het veld. Het overzicht dat wij creëren zegt ons welke moleculen actief zijn in podocyten op het moment dat er 1) niks met ze gebeurd, 2) ze alleen met prednison worden behandeld, 3) ze beschadigt raken en 4) ze beschadigd zijn geraakt en vervolgens weer zijn hersteld door prednison behandeling. Zeker omdat er ook nog veel onduidelijk is over hoe podocyten precies beschadigt raken, is deze data nuttig voor onderzoekers die hierop focussen. Prednison is een veelvuldig gebruikt medicijn bij de behandeling van patiënten met een nefrotisch syndroom. Echter is behandeling gebaseerd op het ‘trial and error’ principe. Dit betekent dat het medicijn wordt gegeven zonder dat we zeker weten of het ook daadwerkelijk gaat helpen. In andere woorden, bij elke nieuwe patiënt moet prednison ‘uitgeprobeerd’ worden, om te weten of het wel of niet werkt. Dit brengt veel onzekerheid met zich mee voor de patiënt. Daarnaast geeft prednison veel bijwerkingen waardoor het een nadelig effect heeft op kwaliteit van leven. Deze studie zal ontrafelen hoe prednison podocyten herstelt. De resultaten van deze studie kunnen een aanknopingspunt geven voor vervolg studies naar betere medicijnen die op een effectieve wijze podocyten kunnen herstellen met minder bijwerkingen. Dit zal uiteindelijk positief bijdragen aan de verbetering van de gezondheid van patiënten en hun kwaliteit van leven.
In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen en ratten.
Dit betreft een melding.