Chirurgie, bestraling en chemotherapie zijn de klassieke kankerbehandelingen. Wereldwijd, blijft het aantal sterfgevallen echter stijgen, van 8.2 miljoen in 2012 tot 13 miljoen per jaar tegen 2030. Immuuntherapie lijkt een veelbelovende behandeling te zijn voor verschillende kankersoorten en is gebaseerd op het stimuleren van het immuunsysteem van de patiënt om de kanker aan te vallen. Ondanks de verschillende successen blijft meer dan 50% van de patiënten niet kankervrij. Dit kan verklaard worden door 1) onvoldoende activatie van het immuunsysteem, 2) resistentie mechanismes waardoor de tumor onzichtbaar wordt voor het immuunsysteem en 3) patiënten krijgen immuuntherapie die niet werkzaam is voor de kanker die ze hebben. Wij hebben recent aangetoond dat bestraling of specifieke geneesmiddelen die geactiveerd worden onder lage zuurstof concentraties afzonderlijk het immuunsysteem kunnen activeren door het afgeven van
immuunstimulerende signalen. Deze benaderingen lijken dus veelbelovend om te combineren met immuuntherapie. De belangrijkste doelstellingen van dit project zijn: 1) evalueren van het therapeutisch effect van immuuntherapie
gecombineerd met bestraling 2) evalueren van het therapeutisch effect van immuuntherapie gecombineerd met geneesmiddelen die immunogene celdood stimuleren 3) evalueren van het therapeutisch effect van de 3-voudige combinatie te weten, bestraling, geneesmiddel dat immunogene celdood stimuleert en immuuntherapie 4) ontwikkelen van (een) biomerker(s) die het succes van deze behandelingen kunnen voorspellen Op basis van onze eigen eerdere resultaten, gecombineerd met gepubliceerde data van anderen, kunnen we de principes van de 3 Vs toepassen op bovengenoemde doelstellingen, net als het aangeven van duidelijke go/no-go beslismomenten.
1) selectie van het optimale bestralingsschema, het geneesmiddel dat het best immunogene celdood stimuleert en de beste immuuntherapie 2) ontwikkeling van voorspellende biomerker(s) 3) het toepasbaar maken van de 3-voudige combinatie voor verschillende kankertypes