Allergische aandoeningen komen wereldwijd in toenemende mate voor. Voor veel astma en rhinitis patiënten is de huidige behandelstrategie onvoldoende. Er is daarom nog steeds een grote vraag naar onderzoek naar nieuwe behandelstrategiën.
Arginase is een enzym dat arginine omzet naar urea en L-ornithine. Wij en anderen toonden eerder al aan dat arginase een belangrijke rol lijkt te spelen in allergische luchtwegontsteking, luchtwegobstructie, hyperresponsiviteit en luchtwegremodelling. Bovendien blijkt dat er associaties zijn tussen variaties in de genen voor arginase 1 en 2 en het voorkomen, de ernst en de progressie van astma. In het menselijk lichaam komen twee isovormen van arginase voor; arginase 1 en arginase 2. Van arginase 1 is bekend dat het een belangrijke rol speelt in luchtweghyperreactiviteit bij allergische astma; de rol van arginase 2 is echter nog vrijwel onbekend. Een doel van dit onderzoek zal daarom het ontrafelen van de functionele rol van arginase 2 in allgische astma zijn. Een tweede rol van dit onderzoek richt zich op de rol van arginase in allergische rhinitis. Arginase 1 en 2 expressie is verhoogd in de nasale mucosa van allergische rhinitispatiënten. Bovendien vertoont de pathofysiologie van allergische rhinitis vertoont vele overeenkomsten met de pathofysiologie van allergische astma; zoals allergeen- en IgE-geínduceerde vroege en late allergische obstuctie, verhoogde hyperreactiviteit en lokale ontsteking. Dit doet ons vermoeden van arginase een grote rol speelt in de pathofysiologie van allergische rhinitis.
Wetenschappelijk gezien zal dit project inzicht bieden op de volgende aspecten: 1. Wat is de rol van arginase in allergische rhinitis? Waarbij de focus zal liggen op zowel mechanistisch onderzoek als op geneesmiddelonderzoek. 2. Wat is de rol van arginase 2 in allergische astma? M.a.w. wat is de bijdrage van arginase 2 aan allergische luchtweg hyperreactiviteit, inflammatie en luchtwegvernauwing). Waarbij het doel voornamelijk mechanistisch onderzoek is. Het maatschappelijk belang richt zich zowel op de patiënt als op de economie. Geschat wordt dat astma en allergische rhinitis alleen al resulteren in een verlies van meer dan 100 miljoen gemiste werk- en schooldagen. Aangezien de huidige behandelstrategiën voor veel patiënten onttoereikend zijn, is het belang van onderzoek naar nieuwe targets voor behandeling erg groot.
In dit onderzoek wordt gewerkt met Cavia's en Muizen.