Galzouten zijn belangrijk voor de opname van vetten uit de darm, maar daarnaast zijn galzouten ook een soort hormonen die we maken in onze lever en die door specifieke eiwitten in darm en lever getransporteerd worden. De hoeveelheid galzout in bloed en in cellen wordt gevoeld door speciale sensor-eiwitten. Dit galzoutsignaal is niet continue even sterk, maar heeft een bepaalde dynamiek, met o.a. meer signaal kort na een maaltijd. Onze hypothese is dat juist deze dynamiek van belang is voor de werking van galzouten. In dit project onderzoeken we hoe de galzoutdynamiek bepaald wordt, en hoe beïnvloeding van galzoutdynamiek een effect heeft op de ontwikkeling van aderverkalking. Om de galzoutdynamiek te veranderen blokkeren we een transport eiwit in de lever. Hiervoor gebruiken wij zowel natuurlijke als synthetische stoffen. Waarom specifiek aderverkalking? Bij aderverkalking krijg je ophoping van cholesterol in je bloedvaten wat daar leidt tot een ontsteking. Het gevolg van te veel aderverkalking in de bloedvaten is dat de bloedtoevoer naar het hart of de hersenen kan worden afgesloten. Dit leidt tot een hartaanval of een beroerte wat dodelijk kan zijn of invaliderend.
Kennis over het mechanisme waardoor galzouten cholesterol en ontsteking verminderen en hoe een veranderde galzoutdynamiek effect heeft op de bloeddruk. Nog elk jaar overlijden er veel mensen aan de gevolgen van aderverkalking en nieuwe behandelingen zijn nodig. Het stimuleren van galzoutsignalen kan zo een nieuwe behandeling zijn. Galzoutsignalen kunnen namelijk de cholesterolwaarden in het bloed verlagen. Daarnaast kunnen galzoutsignalen ontsteking remmen. De combinatie van cholesterol verlaging en het remmen van ontsteking zou een ideale behandeling zijn voor aderverkalking. Dit onderzoek kan bijdragen in de ontwikkeling van nieuwe therapie tegen aderverkalking, bovendien pakt deze therapie mogelijk 2 belangrijke risicofactoren aan namelijk hoog cholesterol en ontsteking. Momenteel zijn er geen medicijnen beschikbaar die zowel cholesterol als ontsteking verminderen.
In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.