Dit onderzoek richt zich op het ontwikkelen van nieuwe therapieën voor oorzakelijk-geclusterde hart-en vaatziektes. Specifiek richt het zich op therapiën voor beroertes, diabetes en hoge bloeddruk; dit zijn immers ziektebeelden die gekenmerkt worden door een hoge medische noodzaak. Deze ziektebeelden zijn geclusterd omdat ze ontstaat door een onbalans tussen vorming en afbraak van schadelijke zuurstofdeeltjes. Deze onbalans vermindert signalering door cGMP. cGMP signalering is normaal gezien gunstig en een verminderde cGMP signalering, door bijvoorbeeld schadelijke zuurstofdeeltjes, draagt dan ook bij tot het ontstaan van ziektebeelden. Ondanks het feit dat de oorzaken van de hierboven genoemde ziekten zich dus in een netwerk bevinden (zuurstofdeeltjes -> verminderde cGMP signalering -> schade), richten huidige therapiën zich slechts op de onderdrukking van één van de netwerkcomponenten. Dit is interessant omdat, tenminste in theorie, het met medicijnen behandelen van het hele netwerk tegelijk betere resultaten op zou moeten leveren.
Met behulp van het in deze aanvraag beschreven onderzoek zal daarom
worden getest of het remmen van verschillende bronnen van schadelijke zuurstofdeeltjes en het tegelijk stimuleren van cGMP signalering leidt tot een maximaal therapeutisch effect met zo min mogelijk bijwerkingen.
Daarnaast zullen we binnen hetzelfde ziektecluster aandacht besteden aan het vinden van deeltjes in bloed/weefsels (biomarkers) die gebruikt kunnen worden om aan te tonen dat iemand de ziekte heeft, welke (combinatie) van medicijnen hij/zij het beste kan krijgen en of de therapie aanslaat.

In dit onderzoek zullen combinatietherapieën getest worden. Het ligt in de lijn der verwachting dat deze combinatietherapiën niet alleen een beter therapeutisch effect zullen hebben dan mono-therapieën maar ook gekenmerkt zullen worden door een verminderde hoeveelheid bijwerkingen.

In dit onderzoek wordt gewerkt met ratten en muizen.