De ziekte van Duchenne is een ernstige progressieve spierziekte leidend tot rolstoelafhankelijkheid vanaf 10-12 jaar en vroegtijdig overlijden rond het 30e levensjaar. Het is met een incidentie van 1:5000 geboren jongens de meest voorkomende spierziekte. De ziekte wordt veroorzaakt door het gebrek aan het eiwit dystrofine. Naast spierproblemen, leidt het gebrek aan dystrofine ook tot leerproblemen bij veel patiënten. Het maatschappelijk belang van de ontwikkeling van een therapie is groot. Ons onderzoek heeft als doel om de spier en brein pathologie van DMD patiënten beter te begrijpen en daarmee therapieën te ontwikkelen welke dystrofine herstellen, en/of spierkwaliteit verbeteren.
Hiertoe zullen we:
- Het natuurlijk ziektebeloop in kaart brengen van gehumaniseerde muismodellen. Belang: door inzicht in het ziekte beloop kunnen vervolg studies goed worden ontworpen. Kennis over welke spier het meest is aangedaan, vanaf welke leeftijd dieren de ziekte ontwikkelen en in welke uitkomst maten het meest geschikt zijn is essentieel voor verdere onderzoeken.
- Behandeling van dystrofine en/of spierkwaliteit. Belang: Bij patiënten met de ziekte van Duchenne ontbreekt het eiwit dystrofine. Herstel van dit eiwit zou het ziekte beloop kunnen vertragen. Daarnaast kunnen medicijnen die aangrijpen op de processen van spierafbraak het ziekte beloop mogelijk vertragen.
- Karakterisatie en behandeling van brein pathologie. Belang: Het gebrek aan dystrofine in het brein leidt tot gedrags- en leerproblemen bij patiënten. Wij zullen kennis over breinpathologie in muizen vergaren en op basis daarvan onderzoeken of interventie leidt tot een vermindering van de pathologie. Daar pathologie van het brein sociale participatie van patiënten belet is het van groot belang dat hier onderzoek naar wordt gedaan.
De specifieke opbrengsten van dit project zullen zijn:
- Meer inzicht in de pathologie van de spieren, neuromusculaire junctie en het brein van Duchenne muismodellen. Kennis hierover is noodzakelijk voor het ontwikkelen van therapieën.
- Identificatie van een of meerdere potentiele compounds gericht op het herstellen van het dystrofine eiwit in spieren en het brein.
- Identificatie van een of meerdere potentiele compounds gericht op de verbetering van de kwaliteit van spieren en spierfunctie in Duchenne muismodellen.
- Inzicht in de potentiele meerwaarde van een combinatie therapie gericht tegen dystrofine herstel en verbetering spierkwaliteit.
Onze onderzoeken zullen veel wetenschappelijke kennis opleveren over de pathologie en het effect van interventie in zowel spieren als het brein. Wij zullen deze kennis delen middels publicaties en presentaties op congressen met wetenschappers en patiënten/ouders. Tevens zullen gekarakteriseerde muismodellen met andere onderzoekers worden gedeeld. Ondanks de ernst van de aandoening is er geen therapie voor de ziekte van Duchenne. Dit onderzoek zal essentieel zijn in de verdere therapie ontwikkeling. Wij zijn voornemens om zeer veelbelovende compounds in samenwerking met bio-tech bedrijven verder te ontwikkelen voor klinische studies.
Onze onderzoeken zullen veel wetenschappelijke kennis opleveren over de pathologie en het effect van interventie in zowel spieren als het brein. Wij zullen deze kennis delen middels publicaties en presentaties op congressen met wetenschappers en patiënten/ouders. Tevens zullen gekarakteriseerde muismodellen met andere onderzoekers worden gedeeld. Ondanks de ernst van de aandoening is er geen therapie voor de ziekte van Duchenne. Dit onderzoek zal essentieel zijn in de verdere therapie ontwikkeling. Wij zijn voornemens om zeer veelbelovende compounds in samenwerking met bio-tech bedrijven verder te ontwikkelen voor klinische studies.
In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.