NTS 2016700 Waardoor vermindert de hartspierfunctie bij aangeboren hartspierafwijkingen en wat kunnen we er tegen doen?

Goed werkende spieren zijn noodzakelijk voor het dagelijks leven: problemen in de hartspier kunnen leiden tot verslechtering van de kwaliteit van leven en een vroegtijdige dood. Verminderde hartspierfunctie kan zowel aangeboren als verworven zijn. Wanneer een ziekte aangeboren is, zitten er
vanaf je geboorte al fouten in je erfelijk materiaal (mutatie), waardoor er zieke spieren worden aangemaakt. Een voorbeeld van een erfelijke hartspierziekte is hypertrofe cardiomyopathie. Dit betekent letterlijk hartspierziekte (cardiomyopathie) door overmatige groei (hypertrofie). Ondanks dat wij weten dat fouten in het erfelijk materiaal deze ziekte veroorzaakt, begrijpen wij het verloop van de ziekte heel slecht. Dit maakt het onmogelijk om therapieën te ontwerpen die de ziekte tegen kunnen gaan. Naast dat wij het ziekteproces slecht begrijpen, weten wij ook niet goed wanneer iemand ziek wordt. Twee mensen met hetzelfde erfelijke foutje, kunnen op heel verschillende leeftijd ziek worden. Wij denken
daardoor dat bepaalde factoren bovenop het erfelijke foutje, een grote invloed kunnen hebben op het ziekteproces. Om meer inzicht te krijgen in zowel het ziekteproces als in het ziekteverloop, willen wij de volgende experimenten gaan doen: (1) het bestuderen van de oorzaken van verminderde aangeboren
hartspierfunctie, (2) het testen van medicijnen om hartspierfunctie te herstellen en (3) het testen of externe factoren bovenop de mutatie het ziekteproces versnellen. We maken gebruik van proefdieren om de oorzaken van afgenomen hartspierfunctie te begrijpen. De proefdieren bieden ons de mogelijkheid om zowel tot in het kleinste detail als op het niveau van algemene lichaamsfunctie de oorzaken van de afgenomen hartspierfunctie te bestuderen en het effect van nieuwe medicijnen te testen. Zo kunnen we zowel het effect van een erfelijke fout onderzoeken op de eiwitten die onze
hartspier doen samentrekken, maar bestuderen we ook hoe dit de totale pompfunctie van het hart beïnvloedt. Daarnaast kunnen we bestuderen wat de effecten zijn van medicijnen op de functie van het hart. Met de verworven inzichten hopen we een stap dichterbij therapieën te komen.