Astma is een veelvoorkomende chronische ziekte en zelfs de meest voorkomende chronische ziekte op de kinderleeftijd. Astma wordt gekenmerkt door luchtweghyperreactiviteit voor bepaalde stimuli, leidend tot luchtwegvernauwing en benauwdheid. De mate van luchtweghyperreactiviteit is geassocieerd met de ernst van astma en met achteruitgang van de longfunctie. De mechanismen die hieraan ten grondslag liggen, zijn echter slechts ten dele bekend. Dit project heeft tot doel meer inzicht te krijgen in één van de mogelijke aspecten die leiden tot luchtweghyperreactiviteit, door te onderzoeken wat de bijdrage is van een verhoogde zenuwactiviteit.
Het is bekend dat er een verhoogde zenuwactiviteit is in astma. Het is echter niet bekend wat precies de oorzaak is van deze verhoogde zenuwactiviteit, welke signaalstoffen daarbij een belangrijke rol spelen en wat het effect hiervan is op symptomen en ernst van astma. Recente aanwijzingen suggereren dat er structurele veranderingen van luchtwegzenuwen optreden bij astma, wat ook wel ‘neuronale remodeling’ wordt genoemd. In dit project gaan we onderzoeken of neuronale remodeling een belangrijke onderliggende oorzaak is van astmaklachten.
We zullen in detail in kaart brengen welke specifieke structurele veranderingen zenuwen ondergaan bij astma. Vervolgens zullen we met experimentele modellen onderzoeken of bepaalde signaalstoffen die kunnen aanzetten tot zenuwgroei, hier een belangrijke rol in spelen. Tot slot zullen we onderzoeken wat het directe effect van neuronale remodeling is op luchtweghyperreactiviteit.
Door deze studies zal het begrip van mechanismen die ten grondslag liggen aan symptomen van astma groter worden, waardoor nieuwe therapieën ontwikkeld kunnen worden die ingrijpen op de verhoogde zenuwactiviteit in astma. Als laatste stap in dit onderzoek zullen we daarom nieuwe therapieën testen die ingrijpen op de verhoogde zenuwactiviteit in astma.
In dit onderzoek wordt gebruik gemaakt van muizen en cavia's.