De algemene doelstelling van het project is het gebruiken van de hart-longmachine in een ratmodel om de gevolgen hiervan op orgaanniveau te analyseren. De hart-longmachine biedt grote winst voor de patiëntenzorg in de hartchirurgie, maar heeft ook nadelen. Zo treedt door gebruik ervan vaak schade op aan vitale organen, zoals hart, nieren, longen, darmen en hersenen.
De schade die optreedt in de hersenen willen we onderzoeken door hersenscans te maken met een speciale stof die bindt aan geactiveerde microglia. Dit zijn de belangrijkste immuuncellen in de hersenen. Daarnaast willen we onderzoeken welke schademechanismen geactiveerd worden in de microglia zelf. Dit willen we doen door een genexpressie model te maken van de geactiveerde genen van deze cellen.
Als toegepast onderzoek willen we experimenten doen met speciaal ontwikkelde sul-verbindingen die aangrijpen op het CBSH2S systeem. Van dit CBS-H2S systeem weten we dat het een belangrijke rol vervult bij de bescherming van organen van dieren tijdens de winterslaap. Sul-verbindingen zijn biochemische stoffen die in de natuur voorkomen in bijvoorbeeld broccoli, spruitjes en boerenkool.
In het project willen we de effectiviteit van de sul-verbindingen testen tijdens het gebruik van de hart-longmachine. Wellicht zal dit in de toekomst leiden tot geneeskundige toepassingen waarmee orgaanschade die het gevolg is van vrije zuurstofradicalen en ontstekingsreacties voorkomen kan worden.
De onderdelen van dit project zijn de volgende:
- Analyse met behulp van PET-scans naar het ontstaan en het tijdsverloop van neuro-inflammatie veroorzaakt door het gebruik van de hart-longmachine.
- Genexpressie modellen van microglia, de belangrijkste immuuncellen in de hersenen, in reactie op CPB.
- Analyse op weefselschade van de hersenen en andere organen.
- Experimenten met de toediening van aan winterslaap gerelateerde middelen.
- Hersenfunctietesten.
Aangezien de hart-longmachine vaak gebruikt wordt bij open hartoperaties komen relatief veel hartpatiënten hiermee in aanraking. Jaarlijks worden in Nederland duizenden mensen geopereerd voor bijvoorbeeld het vervangen van een hartklep of het aanbrengen van bypasses bij vernauwing van de kransslagaders ter preventie van een acuut hartinfarct. Bij deze procedures wordt vrijwel standaard een hart-longmachine gebruikt. Inzicht in hoe we deze procedure veiliger en minder ingrijpend voor het hele lichaam kunnen maken, levert een grote bijdrage aan de huidige medische praktijk.
In dit onderzoek wordt gebruik gemaakt van ratten.