NTS 20185326 Het moduleren van RNA moleculen om de ontwikkeling van nierschade tegen te gaan

Dit project is een wijziging/aanvulling op het project zoals beschreven in NTS20171145. Chronisch nierfalen treft in Nederland ongeveer een op de tien volwassenen, met suikerziekte als primaire oorzaak. Mede door het sterk verhoogde risico op hart en vaatziekten hebben nierpatiënten vaak een verminderde kwaliteit van leven en sterk vergrootte kans op voortijdig overlijden. Ongeacht de oorzaak is chronisch nierfalen het resultaat van een toenemende beschadiging en verlies van functie van het nierweefsel met helaas vaak als resultaat een totaal verlies van de nierfunctie en een noodzaak voor nier-vervangende therapie zoals nierdialyse of, zo mogelijk, een niertransplantatie.
Uit onderzoek van het humane genoom is gebleken dat er vanuit DNA gevormde RNA moleculen bestaan die niet (zoals gewoonlijk) coderen voor eiwitten maar wel gen regulerende functies hebben in menselijke cellen. Er zijn aanwijzingen dat deze extra laag van regulatie van genexpressie
(genaamd “post-transcriptionele regulatie”) een centrale rol speelt in het moduleren van de ontwikkeling van nierfalen maar ook het herstellend vermogen van de nier.  
In dit project  gaan we onderzoeken of het moduleren van deze laag van post-transcriptionele regulatie (d.m.v. het toedienen van specifieke remmers en stimulatoren) de ontwikkeling van nierschade zou kunnen remmen en de nier kan stimuleren om zijn zelf herstellend vermogen te verhogen en de achterliggende mechanismes beter te begrijpen. Ook zullen we veiligheidsstudies uitvoeren (onderzoeken of er bijwerkingen optreden) om het effect van het toedienen van de moleculen die post-transcriptionele regulatie beïnvloeden beter te begrijpen. Dit zou uiteindelijk de mogelijkheid kunnen bieden om therapeutische strategieën te ontwikkelen die aanzetten tot regeneratie van de nier en de ontwikkeling van chronisch nierfalen kunnen remmen.