NTS 20184725 De Zebravis als diermodel voor de ziekte van Gaucher: de rol van modulator genen/eiwitten op de glycosphingolipide stofwisseling en het ziekteverloop

De ziekte van Gaucher is een erfelijke lysosomale stapelingsziekte, waarbij door een defect enzym genaamd glucocerebrosidase (GBA) een lichaamseigen vetachtige stof (glucosylceramide een glycosphingolipide) niet goed kan worden afgebroken en gaat ophopen in speciale afbraak compartimenten van de cel: lysosomen. Patiënten hebben als gevolg orgaandisfunctie en in ernstige gevallen ook neurologische klachten door een verstoorde vetstofwisseling. Het is bekend dat patiënten met een identiek genetisch defect in dit enzym een groot verschil in klinische presentatie van de ziekte kunnen vertonen. Dit geeft aan dat naast het defecte enzym ook andere facoren/eiwitten een belangrijke modulerende rol spelen. Om inzicht te krijgen in de rol van modulator eiwitten op het ziekteverloop willen we de zebravis als model gebruiken. Hiertoe zullen we een Gaucher vismodel maken door het GBA uit te schakelen (fase-I), waarna we vervolgens in dit model ook een aantal potentiële modulator eiwitten zullen uitschakelen en bestuderen wat het effect hiervan is op het ziekteverloop en vetstofwisseling (Fase-II en III).