NTS 20174386 Onderzoeken of het zenuwstelsel van de darm een invloed heeft op de gezonde en zieke darm

Ondanks de goed-ontwikkelde screeningprogramma’s en behandelingen van dikkedarmkanker, blijft het de derde meest voorkomende kanker-gerelateerde doodsoorzaak. Wij hebben een belangrijke biomarker voor de vroegdetectie van dikkedarmkanker ontdekt, nl gemethyleerd NDRG4. NDRG4 maakt nu deel uit van een screeningstest die momenteel in de VS gebruikt wordt. Verrassend genoeg ontdekten we dat NDRG4 specifiek aanwezig is in de zenuwen van de darm en zagen we dat afwezigheid van NDRG4 leidt tot grotere en agressievere poliepen in de darm. Verscheidene studies toonden aan dat cellen (bijv. immuun cellen) in de omgeving van tumoren, “tumor micro-omgeving”, betrokken zijn bij de ontwikkeling van kanker. Hoewel ook werd aangetoond in maag en pancreas kanker dat zenuwcellen een rol spelen in kanker, is er nog geen onderzoek gedaan naar de invloed van de zenuwen van de darm op dikkedarmkanker. Toch is het belang van deze zenuwen reeds bewezen in andere, zelfs levensbedreigende aandoeningen, zoals de ziekte van Hirschsprung en de ziekte van Crohn.
In dit project willen wij onderzoeken of deze zenuwen van de darm een rol hebben bij darmontstekingen en darmkanker. Bovendien willen we “als proof of concept” onderzoeken of NDRG4, vanuit deze zenuwen, epitheliale cellen en zo darmontsteking/kanker kan beïnvloeden. Tot slot willen we onderzoeken of het enterisch zenuwstelsel een goede, nieuwe target is voor de behandeling van darmkanker.