De belangrijkste functie van de darm is opname van voedingstoffen. Onschadelijke darmbacteriën, ook wel commensalen genoemd, leven in grote aantallen in onze darm en zijn cruciaal voor de vertering van het voedsel. Ons afweersysteem leert gedurende de eerste levensjaren om deze onschadelijke bacteriën en voedingsstoffen te accepteren en geen onstekingsreactie te ontwikkelen. Dit proces wordt ontwikkeling van tolerantie genoemd. In sommige mensen ontstaan er fouten in de ontwikkeling van tolerantie voor voedsel en/of commensale bacteriën. De afweercellen gaan voedsel en/of commensalen zien als schadelijk en veroorzaken geleidelijk steeds meer weefselschade. Bijvoorbeeld de afweercellen van patiënten met Coeliakie herkennen gluten uit voedsel en veroorzaken ernstige dunne darm ontsteking. Patiënten met de ziekte van Crohn of Colitis ulcerosa, hebben afweercellen die commensale bacteriën aanvallen. Deze chronische ziekten gaan nooit over en kunnen de darm zoveel beschadigen dat delen ervan verwijderd moeten worden. Het is van essentieel belang om te achterhalen waarom de ontwikkeling van tolerantie fout gaat in deze patiënten zodat we ook betere behandelingsstrategieën kunnen bedenken. In dit project onderzoeken wij hoe tolerantie voor voeding en commensalen tot stand komt. In eerder onderzoek hebben we aangetoond dat productie van de remmende stof interleukine-10 (IL-10) hier een essentiële rol in speelt.
De opbrengst van dit project is het identificeren van de cellen en cellulaire interacties die nodig zijn voor tolerantie ontwikkeling voor voeding en commensale darmbacteriën en hoe deze defect zijn gedurende chronische darm ontsteking. Met behulp van de verworven kennis uit onze ziektemodellen kunnen we in vitro testsystemen met patiënten cellen ontwikkelen om mogelijke nieuwe therapieën verder te testen.
In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.