Kanker en de bloedstolling hebben een invloed op elkaar. Kankerpatiënten hebben een 7x hoger risico op veneuze trombose, de term voor het ontstaan van bloedproppen in de aderen. Het optreden van trombose bemoeilijkt de kankerbehandeling en leidt tot een lagere kwaliteit van leven. Daarnaast hebben kankerpatiënten met veneuze trombose een 5x hogere kans om te overlijden. Waarom kankerpatiënten een hogere kans hebben op veneuze trombose en waarom kankerpatiënten met veneuze trombose vaker overlijden is grotendeels onbekend. Er zijn aanwijzingen dat tumoreigenschappen bijdragen aan het optreden van veneuze trombose. Genexpressie en genetische mutaties in de tumor lijken een rol te kunnen spelen in het optreden van trombose. Daarnaast zijn er aanwijzingen dat de bloedstollingsfactoren die trombose veroorzaken, evenals het optreden van een bloedprop zelf, kankercelgedrag beïnvloeden. Deze bloedstollingsfactoren en bloedproppen lijken met name het ontstaan van kankerstamcellen te stimuleren, een celtype dat geassocieerd wordt met uitzaaiingen, chemoresistentie en het terugkeren van kanker na behandeling. In dit project gaan we onderzoeken welke tumoreigenschappen bijdragen aan het risico op veneuze trombose. Tevens onderzoeken we of bloedstollingseiwitten en het ontstaan van bloedproppen kankerstamcellen beïnvloeden en via welke cellulaire processen ze dat doen. Dit zou uiteindelijk de mogelijkheid kunnen bieden om therapeutische strategieën te ontwikkelen die i) het risico op veneuze trombose verminderen in kankerpatiënten en ii) de kanker remmen met antistollingsmiddelen (bloedverdunners).
Maatschappelijk belang:
Het is grotendeels onbekend welke factoren veneuze trombose in kankerpatiënten beïnvloeden en welke kankerpatiënten trombose gaan krijgen. Dit maakt het moeilijk in te schatten welke patiënten baat hebben bij het toedienen van bloedverdunners om trombose te voorkomen. Alle patiënten bloedverdunners geven is ook geen optie aangezien deze therapie fatale bloedingen kan veroorzaken. Dit onderzoek moet uiteindelijk leiden tot een manier om die patiënten met de hoogste kans op veneuze trombose te selecteren voor therapie met bloedverdunners.
Anderzijds overlijden nog steeds te veel mensen aan kanker. Dit project beoogt duidelijk te krijgen of remming van de bloedstolling ook kan leiden tot verminderde kankerprogressie.
Wetenschappelijk belang:
Hoe kanker ingrijpt op veneuze trombose en hoe stolling ingrijpt op kanker is grotendeels onbekend. Dit project zal nieuwe kennis opleveren over hoe processen die niet direct gerelateerd zijn aan kanker, deze ziekte beïnvloeden en welke biologische en genetische factoren daarbij betrokken zijn.
In dit onderzoek wordt gewerkt met muizen.