Helaas sterven er jaarlijks nog steeds meer dan een miljoen mensen aan de ziekte tuberculose, er is dus dringend een oplossing nodig voor dit probleem. Er zijn antibiotica beschikbaar, maar de behandeling duurt bijzonder lang. Kuren worden vaak niet volledig afgemaakt, wat leidt tot de ontwikkeling van antibiotica resistentie. Daarom is het noodzakelijk om de behandelingsduur voor tuberculose te verkorten. De aanwezigheid van zogenoemde persisters, een vorm van de tuberculose bacterie die tolerant is voor antibiotica, wordt beschreven als mogelijke verklaring voor de lange behandelingsduur die noodzakelijk is om van de bacterie af te komen. Inderdaad, in verschijnende studies zijn dergelijke persisters gevonden in patiënten materiaal. Weinig is bekend over de
persister vorm van Mycobacterium tuberculosis, de bacterie die tuberculose veroorzaakt. Verder lijkt er een correlatie te bestaan tussen de aanwezigheid van een bepaald organel in de bacterie, zogenoemde vetbolletjes, en antibiotica tolerantie. Deze vetbolletjes worden specifiek gevonden in persisters. Om de duur van tuberculose behandeling te kunnen verkorten is het daarom essentieel om de persister vorm te doorgronden, waarom zijn deze bacteriën antibiotica tolerant?
Gebaseerd op eerder onderzoek verwachten wij dat de vorming van vetbolletjes essentieel zijn voor de transitie van de bacterie in een persister vorm en dat de aanwezigheid van deze vetbolletjes antibiotica tolerantie veroorzaken.
Daarom willen wij de volgende twee vragen beantwoorden:
- Zijn vetbolletjes essentieel voor de ontwikkeling van persisters in
zebravissen?
- Zorgen vetbolletjes voor een verminderde antibiotica gevoeligheid in
zebravissen?
Als blijkt dat vetbolletjes daadwerkelijk een belangrijke rol spelen in de vorming van persisters en betrokken zijn bij antibiotica gevoeligheid, dan kunnen we dit proces gebruiken voor de ontwikkeling van nieuwe medicijnen tegen tuberculose. We kunnen bijvoorbeeld voorkomen dat de bacterie in een
persister fase terecht komt en zo gevoelig blijft voor antibiotica. Op deze manier hopen we de effectiviteit van de tuberculose behandeling te verhogen en de duur van de tuberculose behandeling te verkorten (want dat is nu 6 maanden of langer).
In dit onderzoek wordt gewerkt met zebravissen.